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第二例艾滋病干細胞治愈者出現 專家:幾率極小

2019-03-08 16:08:38 來源:科技日報

3月5日,《自然》網站的新聞顯示,第二例經造血干細胞移植治療的艾滋病患者近3年未檢測出艾滋病病毒。

他被治愈了嗎?能不能復制到其他艾滋病人身上?造血干細胞移植治療是不是就能夠治愈艾滋病了呢?兩會期間,代表呼吁,先不要這樣誤讀。

符合條件的捐獻者僅有億分之二

“千萬不能把這種治療方法炒得神乎其神,更不能誤導這類病人到醫院要求進行造血干細胞移植。”全國人大代表、山西醫科大學血液病研究所所長楊林花說,報道的病人先得了艾滋病,又得了淋巴瘤,在治療淋巴瘤的時候進行造血干細胞移植治療,這個過程中帶進去能阻斷病毒進入通道的細胞,使艾滋病病毒消失,比較巧合。所以目前病人仍為“功能性治愈”,病情得到控制。

這樣的巧合要怎樣發生呢?有兩個先決條件:首先要找到能夠配型的造血干細胞捐獻者,一般兄弟姐妹中最有希望能找到;其次這個捐獻者體內的CCR5受體基因需要發生突變,只有該基因突變,艾滋病病毒“登陸”細胞表面的“落腳點”才有可能會消失,進而不被感染。

那么這樣的巧合幾率有多大呢?“一般情況下,找到正常捐獻者的概率是10萬分之一,CCR5受體基因突變的頻率如果按百分之一,這樣計算的話找到的概率應該是千萬分之一。”中國醫學科學院血液病研究所主任醫師姜爾烈說。

然而,不同人種在這種基因上的突變頻率不同,有資料顯示,中國人身上的CCR5基因變異率可能是世界所有人種中最低的,1300人只有3人具有這種變異,照此計算,能夠找到符合條件的捐獻者的概率只有億分之二。

移植后可能排異,不能保證免疫系統“無痕修復”

具體到個體身上,這個概率可能更低。楊林花說,造血干細胞移植治療有著很大的個體特殊性,盡管造血干細胞移植已經有豐富的經驗和大量的成功案例,但是仍有需要攻關的課題,而“免疫重建”就是其中之一。

“免疫重建”是造血干細胞移植中必經的“坎”,為了接納外來的健康干細胞,患者本身的免疫系統需要徹底摧毀,如果輸入細胞能將患者的免疫功能帶動起來,則“過關”。

“艾滋病是一類免疫缺陷型疾病,和白血病患者免疫系統被摧毀后的狀態相似。”楊林花說,因此除了基因變異鉗制艾滋病病毒之外,這一療法也符合造血干細胞能夠帶動患者體內免疫重建的規律。

但是目前的干細胞移植技術并不能保證機體免疫系統的“無痕修復”。“移植后有可能發生排異反應、也有可能復發。”楊林花說,這些機理還不是很清楚。

即便移植成功,也還需長時間驗證

“CCR5基因突變不一定能使艾滋病病毒‘絕跡’。”解放軍總醫院老年醫學研究所所長王小寧教授表示,艾滋病病毒有其他渠道進入不應該被感染的細胞,甚至不需要病毒受體也能造成感染。

一度認為,艾滋病病毒只感染有“落腳點”的淋巴細胞中的T4細胞,腸道上皮細胞不應被感染。但是,中國學者最早報道腸道上皮等組織細胞中也有艾滋病病毒的存在。

在2015年的《細胞研究》雜志的封面論文中,王小寧團隊揭示了新的艾滋病病毒感染路徑(In-cell Infection):艾滋病患者的淋巴細胞鉆進上皮細胞,死亡后激活釋放病毒,病毒感染上皮細胞,上皮細胞死亡后釋放的病毒,又可以直接感染原本不能直接感染的上皮細胞的能力。王小寧說:“輾轉多種細胞的過程中,病毒發生了變化,形成了一個可以‘逃遁’的隱秘閉環。”

“新療法為艾滋病的治療提供了新思路,未來還可以通過體外干細胞的基因編輯解決干細胞稀缺問題,再回輸治療艾滋病。”王小寧評價,但是目前的臨床策略還需要較長時間的驗證,科學需要有批判精神才能不斷創新。

編輯:林輝

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