mRNA疫苗再次成為熱捧對象。

2月25日，天津大學(xué)宣稱該校黃金海教授團(tuán)隊成功研發(fā)新冠口服疫苗，但也未進(jìn)行臨床驗證。對此國家藥監(jiān)局也明確指出疫苗必須通過臨床驗證。

華南某疫苗行業(yè)人士對21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報道記者表示，目前主流的疫苗研發(fā)仍是滅活苗，mRNA技術(shù)本身值得重點關(guān)注，能否成功研發(fā)出疫苗仍待安全性考驗，口服疫苗則沒有任何臨床試驗難以辨別。另一方面，疫苗本身研發(fā)周期與現(xiàn)階段撲滅疫情的速度相比，遠(yuǎn)水解不了近渴，但從科研角度來說仍有獨(dú)特意義。

巴斯德研究所疫苗創(chuàng)新實驗室主任弗雷德里克·唐吉(Frederic Tangy)教授也表示，mRNA研制疫苗的方法雖然很快，但是目前這種方法沒有得到任何臨床上的驗證，工業(yè)制造流程也遠(yuǎn)未成熟，無法生產(chǎn)出所需的數(shù)以千萬計的疫苗制劑。mRNA疫苗的價格很可能高得離譜。相比之下，麻疹疫苗為載體的疫苗開發(fā)更加可行。麻疹疫苗每年都已經(jīng)能達(dá)到幾千萬的產(chǎn)量，這是已經(jīng)被驗證確定有效的疫苗，在人類藥物史上已經(jīng)使用了超過40年。

mRNA疫苗模擬了自然病毒感染發(fā)生的過程，誘導(dǎo)人體細(xì)胞產(chǎn)生與病原體表面相同的蛋白，激活人體的免疫反應(yīng)，這就猶如在人體內(nèi)建造一座“制藥廠”。然而，進(jìn)入臨床試驗還需要必經(jīng)的步驟，根據(jù)試驗周期和病人的情況，臨床試驗周期可能從幾個月至幾年不等。

mRNA熱捧但疫苗問世仍無期

Moderna公司是成立于2010年的生物制藥公司，這家位于美國的私人控股公司自成立以來就以開發(fā)人類蛋白質(zhì)以及抗體藥物作為公司的核心，并致力于開發(fā)基于mRNA技術(shù)的治療方法。截至目前Moderna擁有包括疫苗在內(nèi)的多個項目，涉及感染性疾病、腫瘤和心血管疾病三大領(lǐng)域。

mRNA疫苗對比較為傳統(tǒng)的滅活苗來說因為繞過了培養(yǎng)整個病毒的過程，極大縮小了以往的研發(fā)進(jìn)程。不過目前為止仍停留在理論層面，尚沒有利用此技術(shù)實現(xiàn)疫苗真正產(chǎn)業(yè)化的例子。

傳統(tǒng)普遍滅活苗的方法需要病毒的實際樣品，在放入疫苗之前，通常科學(xué)家會使用特殊的化學(xué)藥品滅活病毒，當(dāng)病毒滅活或減弱，就會作為外來入侵者或者抗原被注射到體內(nèi)，從而激發(fā)身體的免疫系統(tǒng)防治特定病毒。

而“mRNA疫苗快速反應(yīng)平臺”的原理有所不同，此類疫苗通常會直接使細(xì)胞產(chǎn)生抗原蛋白，以防范特定病毒，其采用RNA或DNA的形式，包含構(gòu)建蛋白質(zhì)代碼的分子，這一過程減少了開發(fā)時間，因為科學(xué)家不需要培養(yǎng)整個病毒。

但這并不意味著疫苗呼之欲出。艾棣維欣董事張璐楠曾表示，正常情況下，疫苗是來不及投入到本次疫情中的，現(xiàn)在開發(fā)疫苗很大程度是在為疫情最壞的情況做準(zhǔn)備。

安全性和可行性方面，mRNA平臺也仍需持續(xù)檢驗。Moderna使用的基因技術(shù)，目前還沒有產(chǎn)生出任何一種被批準(zhǔn)上市的人類疫苗。無論是DNA疫苗技術(shù)還是mRNA疫苗技術(shù)，即使實現(xiàn)了快速合成和制備，并縮短各項審批時間，依然繞不開臨床試驗環(huán)節(jié)。

一般情況下，疫苗臨床試驗1期看安全性、2期看免疫學(xué)反應(yīng)——即人體被注射疫苗后能否產(chǎn)生抗體實現(xiàn)預(yù)防、3期做對照研究，觀察統(tǒng)計學(xué)差異。其中，3期臨床試驗入組人數(shù)往往在幾千人，甚至更多，即使是2期也需要幾百人入組。

目前看，為了加快速度，除了縮短相應(yīng)的審批時間，也可能在臨床方案設(shè)計上考慮采取一些替代性指標(biāo)，如在體外做中和實驗。

研發(fā)競速

但巨大潛在“利益”推動下，國內(nèi)外各家機(jī)構(gòu)、企業(yè)仍在疫苗領(lǐng)域研發(fā)競速。

數(shù)據(jù)分析公司Statista分析，由于諸如流感、豬流感、肝炎和埃博拉病毒等傳染病的增加，2019年全球疫苗銷售總額達(dá)到540億美元，自2014年以來幾乎翻了一倍。今年全球疫苗市場預(yù)計將增長到600億美元。此次疫情暴發(fā)推升了疫苗生產(chǎn)商的股價，因為投資者看到了這些公司的商機(jī)。

實際上西方很多國家都有疫苗或者藥物的儲備。比如，流感包括季節(jié)性流感和大流行流感。而很多大流行流感疫苗或季節(jié)性流感疫苗，一些國家都有儲備。萬一哪天流感大流行起來，就立即可以應(yīng)用到人身上去，從而防止病毒的傳播。

目前，包括中國疾控中心、杭州國家重點實驗室、香港大學(xué)醫(yī)學(xué)院微生物學(xué)系講座教授袁國勇、強(qiáng)生、斯微生物、Moderna、艾棣維欣生物制藥等國內(nèi)外多個企業(yè)與科研機(jī)構(gòu)均已宣布啟動新型冠狀病毒疫苗研發(fā)。

當(dāng)?shù)貢r間2月18日，法國制藥巨頭賽諾菲集團(tuán)加入研發(fā)新型冠狀病毒疫苗的競賽。美國衛(wèi)生與公共服務(wù)部(HHS)表示，其將向賽諾菲提供資金，生產(chǎn)冠狀病毒疫苗。

賽諾菲此前曾致力于開發(fā)SARS疫苗。此次，賽諾菲將重啟SARS疫苗的研究。一家小公司在21世紀(jì)初SARS疫情暴發(fā)后展開了這項研究，賽諾菲之后收購了這家公司。在SARS疫情逐步結(jié)束后，這項研究被擱置，但現(xiàn)在將作為新冠疫苗的研發(fā)起點重新開展。

此外，新型冠狀病毒的基因序列與SARS有79.5%的相似度，業(yè)內(nèi)人士認(rèn)為，新型冠狀病毒的疫苗開發(fā)可以借鑒SARS疫苗的研究。

與此同時，美國衛(wèi)生與公共服務(wù)部宣布，將擴(kuò)大與強(qiáng)生旗下子公司楊森研發(fā)的合作。楊森研發(fā)正在研制一種疫苗，其還需確定先前測試過的藥物是否可以用于新冠病毒感染。

美國生物科技公司Inovio Pharmaceuticals也于近日宣布，其位于圣地亞哥的實驗室利用其獨(dú)有的DNA藥物開發(fā)平臺，研發(fā)出了可以對抗新冠病毒的疫苗INO-4800，目前正在積極尋求合作與資金支持，爭取在今夏展開第一階段的人類臨床測試。

世衛(wèi)組織在2月18日公布的《COVID-19候選疫苗草案初稿》中顯示，美國生物科技公司Inovio Pharmaceuticals、法國制藥商賽諾菲、印度制藥商Zydus Cadila、印度Codagenix及Serum公司、GeoVax/BravoVax、Janssen Pharmaceutical、牛津大學(xué)、Clover Biopharmaceuticals、Vaxil Bio等數(shù)十家機(jī)構(gòu)或公司研制的疫苗都入列候選疫苗。

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