在全球乳腺癌學(xué)界被譽(yù)為最難治且最“毒”的三陰性乳腺癌，由復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院四支專家團(tuán)隊(duì)歷時(shí)5年聯(lián)合攻關(guān)，繪制出全球最大的三陰性乳腺癌隊(duì)列多組學(xué)圖譜，并以此提出“三陰性乳腺癌分子分型基礎(chǔ)上的精準(zhǔn)治療策略”，這意味著既往缺乏有效療法的三陰性乳腺癌有望獲得分類而治，極大提升了療效。復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院乳腺癌多學(xué)科綜合診治團(tuán)隊(duì)隨訪了2008年至2018年初治療的2000余位患者生存率數(shù)據(jù)，數(shù)據(jù)顯示，患者5年總體生存率93.59%，處全國(guó)領(lǐng)先、齊肩國(guó)際水平，部分分期、亞型患者療效甚至超過美國(guó)。3月8日凌晨，腫瘤學(xué)頂尖期刊《Cancer Cell》(《癌細(xì)胞》)發(fā)表了這一成果，影響因子高達(dá)22分。

“乳腺癌像一個(gè)‘大家族’，可細(xì)分為腔面A、腔面B、HER-2陽性和三陰性四大亞型，其中三陰性乳腺癌是最‘毒’的一種。”項(xiàng)目主要研究者邵志敏教授表示，三陰性乳腺癌之所以稱為“三陰”，正是因?yàn)檫@種乳腺癌的亞型雌激素受體、孕激素受體和HER-2三個(gè)主要治療靶點(diǎn)均為陰性。與其他三種乳腺癌亞型相比，三陰性乳腺癌只能依靠化療，并且治療效果不佳，這是乳腺癌學(xué)界的一道世界性難題。

“抗癌藥物要發(fā)揮作用，必須先在腫瘤上找到作用的‘靶子’，這個(gè)‘靶子’就是我們通常所說的藥物靶點(diǎn)，不同腫瘤類型的藥物靶點(diǎn)往往有較大區(qū)別，而缺乏特定的治療靶點(diǎn)是導(dǎo)致三陰性乳腺癌長(zhǎng)期以來沒有很好治療手段的主要原因。”邵志敏告訴記者，相當(dāng)一部分三陰性乳腺癌患者承受了化療毒副作用帶來的痛苦，且因“盲目”化療容易產(chǎn)生耐藥而無效，3年后復(fù)發(fā)率高，而一旦發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移則幾乎不可治愈。

越來越多的研究表明，三陰性乳腺癌可能并不是單一的類型。是否可以通過高通量基因芯片和測(cè)序技術(shù)，對(duì)基因和蛋白加強(qiáng)理解，繪制出三陰性乳腺癌的基因圖譜，或?qū)⒂欣诎l(fā)現(xiàn)更多三陰性乳腺癌病人的特異靶點(diǎn)，進(jìn)而使針對(duì)三陰性乳腺癌的精準(zhǔn)靶向治療成為可能——循著這個(gè)思路，邵志敏教授團(tuán)隊(duì)與國(guó)內(nèi)多個(gè)團(tuán)隊(duì)聯(lián)合攻關(guān)，對(duì)465例三陰性乳腺癌標(biāo)本展開研究，繪制出全球最大的三陰性乳腺癌隊(duì)列多組學(xué)圖譜，為尋找三陰性乳腺癌的靶點(diǎn)指明了新的方向。

“不同亞型獨(dú)特的基因突變是臨床轉(zhuǎn)化研究的‘航標(biāo)’，破除了以往三陰性乳腺癌治療‘方向模糊’的困難，有助于醫(yī)學(xué)專家‘有的放矢’。”邵志敏告訴記者，根據(jù)基礎(chǔ)研究數(shù)據(jù)，研究團(tuán)隊(duì)還提出了“三陰性乳腺癌分子分型基礎(chǔ)上的精準(zhǔn)治療策略”。針對(duì)這些特殊基因突變研究，結(jié)合臨床試驗(yàn)，將有機(jī)會(huì)更早實(shí)現(xiàn)臨床轉(zhuǎn)化，讓患者盡早獲得精準(zhǔn)且能明顯提升療效的治療方案。

此項(xiàng)研究還首次公布了一批中國(guó)人三陰性乳腺癌的特有基因突變，例如PIK3CA基因突變，在我國(guó)三陰性乳腺癌患者人群中的比例要顯著高于美國(guó)的數(shù)據(jù)。研究團(tuán)隊(duì)將針對(duì)這些特征進(jìn)行更深層次的研究，特別是對(duì)于突變基因上導(dǎo)致癌變的位點(diǎn)進(jìn)一步探析，以期縮小臨床轉(zhuǎn)化研究的范圍。(顏維琦)

關(guān)鍵詞： 乳腺癌 有望 分類而治