非酒精性脂肪性肝病(NALFD)是目前最常見的慢性肝病,影響著全球至少1/4的成年人群。它與肥胖和糖尿病有關，并可能導致更嚴重的肝臟損害，如非酒精性脂肪性肝炎(NASH)、肝硬化和肝癌。心血管疾病、結直腸癌和乳腺癌實際上是脂肪肝患者的主要死因。為了解脂肪肝疾病進展的復雜性，美國南加州大學的一個科研團隊探索了實驗性NAFLD/NASH的分子機制，發現了一種治療靶向基因SH3BP5，也被稱為SAB。這項研究最近發表在美國肝病研究協會期刊《肝病學》上。

南加州大學凱克醫學中心胃腸/肝部研究醫學助理教授、醫學博士桑達·溫說，SAB是線粒體的一種外膜蛋白，被稱為細胞的動力源。在乙酰氨基酚(又名“撲熱息痛”)誘導的肝損傷模型和腫瘤壞死因子(TNF)誘導的急性肝衰竭模型中，SAB是一種關鍵蛋白，其水平決定了肝損傷的嚴重程度。SAB是應激激活激酶(JNK)的靶標，它會導致線粒體功能受損和有毒活性氧的增加。SAB基因激活和蛋白水平增加，與小鼠實驗中的肝臟疾病進展和人類脂肪肝相關。

已知長期食用高脂肪、高糖飲食會導致肥胖、糖尿病和脂肪肝。此次實驗中，成年小鼠被喂食了大量添加蔗糖和果糖的高脂肪食物。但凱克醫學中心醫學教授尼爾·卡普羅維茨說，即使已經喂食高脂肪、高糖飲食一年，小鼠肝臟已出現炎癥和纖維化的疾病，如果我們引入這種針對肝細胞的反義基因，就可以逆轉整個過程，使胰島素抵抗正常化，顯著減少肝臟中的脂肪堆積以及肝臟的炎癥和纖維化。

卡普羅維茨說：“我們不需要完全敲除SAB蛋白。服用能夠維持SAB的正常水平的藥物就可以防止或逆轉疾病的發展。”加利福尼亞州卡爾斯巴德的Ionis制藥公司的合作者設計并合成了反義寡核苷酸(ASO)，該團隊對SAB靶向DNA療法持樂觀態度。

這項研究表明，在前6個月給老鼠進行反義治療實際上幫助了它們“減肥”。通過適度改變就可避免飲食選擇對肝臟造成的損害。

不過，研究人員警告說，涉及小鼠的研究不一定都適用于人類。但此次研究數據表明，SAB蛋白是治療脂肪肝的一個非常強大的潛在靶點。(科技日報實習記者 張佳欣)

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